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關(guān)鍵詞：AKK菌、AKK菌格林汁

高血脂癥是指血脂水平過高，可直接引起一些嚴(yán)重危害人體健康的疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。一般高血脂的癥狀多表現(xiàn)為：頭暈、神疲乏力、失眠健忘、肢體麻木、胸悶、心悸等，還會(huì)與其他疾病的臨床癥狀相混淆，有的患者血脂高但無癥狀，常常是在體檢化驗(yàn)血液時(shí)發(fā)現(xiàn)高脂血癥。 另外，高脂血癥常常伴隨著體重超重與肥胖。

研究結(jié)論：

荷葉堿的攝入通過調(diào)節(jié)HFD（高脂飲食習(xí)慣）小鼠腸道微生物群落中AKK菌等有益菌的豐度，從而抑制血糖或者血脂的水平，能起到間接改善高脂血癥的作用。

研究背景：

腸道微生物群是代謝性疾病的新藥靶點(diǎn)，尤其是對(duì)那些口服生物利用度低的人群。生物可用度低的荷葉堿在低劑量下具有抗多脂的作用。在本研究中，我們旨在探討腸道微生物群在荷葉堿抗多脂作用中的功能，并且確定可能賦予治療作用的關(guān)鍵細(xì)菌靶點(diǎn)。

荷葉堿處理顯著并且劑量依賴性地抑制高脂飲食習(xí)慣HFD引起的增重，比藥物辛伐他?。?.6mg/kg）更有效。血清參數(shù)表明口服辛伐他汀和荷葉堿能顯著降低血清脂質(zhì)水平，表現(xiàn)出明顯的抗高脂作用。而7.5-30 mg/kg的荷葉堿與抗生素結(jié)合后，荷葉堿的有益作用被大幅度地抑制?？股啬軠p少腸道微生物，因而大大消除了荷葉堿對(duì)HFD引起的肥胖癥的預(yù)防作用。

圖1 (左) 荷葉堿對(duì)HFD引起增重的影響。（A）沒有抗生素處理的小鼠的體重曲線。（B）抗生素處理后小鼠的體重曲線。（C） 體重增加量。

圖2（右）荷葉堿對(duì)血脂和葡萄糖水平的影響。（A）血脂圖譜（n = 9）。（B）每組在OGTT時(shí)間點(diǎn)0處的血糖水平（n = 8）。（C）沒有抗生素處理的小鼠的OGTT曲線（n = 8）。（D）使用抗生素處理的小鼠的OGTT曲線（n = 8）。（E）葡萄糖 AUC （n = 8）

接下來，我們通過抗生素消除腸道微生物來評(píng)估腸道微生物群參與荷葉堿的降脂作用，并比較荷葉堿在常規(guī)和抗生素誘導(dǎo)的偽無菌小鼠中的作用。去除腸道微生物群后可以消除荷葉堿的抗過脂作用，但不能消除核素的抗高血糖作用?？股匾种屏撕扇~堿緩解肝硬化的作用。

全宏基因組鳥槍法測(cè)序揭示了各種藥劑引起的微生物群落的變化。PCoA表明，HFD 顯著改變了腸道微生物群的整體結(jié)構(gòu)。然而，辛伐他汀對(duì)腸道微生物結(jié)構(gòu)沒有影響，而荷葉堿劑量依賴性地將腸道微生物群落轉(zhuǎn)移到正常狀態(tài)。荷葉堿對(duì)腸道微生物群的調(diào)節(jié)作用基本上被抗生素消除。與對(duì)照相比，HFD顯著改變了腸道微生物的組成，有益菌顯著減少（如Akk菌和雙歧桿菌），而伺機(jī)性菌顯著增加 （如螺桿菌、鏈球菌和粘膜菌）。辛伐他汀處理對(duì)腸道細(xì)菌的組成影響不大，這與它的藥理機(jī)制一致，而口服荷葉堿顯著改變了腸道微生物群。荷葉堿最引人注目的調(diào)節(jié)是Akk菌的恢復(fù)和乳酸菌的減少，在口服荷葉堿后，HFD組Akk菌和單形擬桿菌的下調(diào)被顯著逆轉(zhuǎn)，在HFD +NF15組中，Akk菌的豐度增加了99倍。這兩個(gè)菌種被報(bào)道可以有效預(yù)防HFD誘發(fā)的高脂血癥。特別是Akk菌，因荷葉堿而大量增加，表明它們?cè)诤扇~堿抗超脂作用中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

圖3 (左上) 荷葉堿對(duì)肝硬化癥的影響。（A） 肝組織油紅 O 染色。（B） 肝臟中的脂質(zhì)含量。（n =9）

圖4（右上）荷葉堿對(duì)腸道微生物群的多樣性和整體結(jié)構(gòu)的影響。腸道微生物的多樣性由shannon指數(shù)（A）和simpson指數(shù)（B）衡量。（C） PCoA。（n =9）

圖5（左下）荷葉堿對(duì)腸道微生物豐度的影響。（A） 腸道微生物群落中主要屬的豐度特征。（B） 各群體之間顯著差異的關(guān)鍵屬的定量豐度。（C） 由荷葉堿顯著調(diào)節(jié)的特定腸道菌種。（n =8）

小知識(shí)點(diǎn)：

Akk菌在2004年荷蘭瓦赫寧根大學(xué)微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究者們 Muriel Derrien 等人從人類糞便中鑒定出了一種新的粘液降解菌：

Akkermansia muciniphila（ A. muciniphila，嗜粘蛋白-阿克曼氏菌，本文簡(jiǎn)稱為Akk菌）。

它以瓦赫寧根著名微生物生態(tài)學(xué)者 Antoon D. L. Akkermans（1941-2006）博士的名字命名。

文章英文原文詳見：

（文章僅供學(xué)術(shù)探討，如果需要轉(zhuǎn)載需標(biāo)明出處。）