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活的和巴氏殺菌的AKK菌對(duì)HFD/CCl4誘導(dǎo)的肝損傷的保護(hù)作用！
2021-12-23
WHO公布的《2017年全球肝炎報(bào)告》顯示，全球約3.25億人感染慢性乙肝病毒或丙肝病毒。其中，2.57億感染乙肝病毒，7100萬(wàn)感染丙肝病毒。絕大多數(shù)病毒感染者無(wú)法治愈，數(shù)百萬(wàn)人面臨發(fā)展為慢性肝病、癌癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
慢性肝病（CLD）是指肝組織逐漸破壞和再生導(dǎo)致的肝功能障礙，可導(dǎo)致高死亡率的纖維化和肝癌。纖維化是一種傷口愈合過(guò)程，它在暴露于慢性刺激和持續(xù)炎癥后激活肝星狀細(xì)胞（HSC），這導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和富含膠原蛋白的組織的過(guò)度表達(dá)，該組織取代了肝臟的天然實(shí)質(zhì)。
近年來(lái)，AKK菌被認(rèn)為是治療肥胖相關(guān)疾病的新生代益生菌，能通過(guò)影響免疫和代謝途徑并增加腸道屏障完整性，有助于改善代謝。這些積極效應(yīng)是通過(guò)AKK菌衍生的外膜蛋白（OMP）、代謝物和配體與腸道微生物群落其他成員的直接相互作用而發(fā)生的。此外，AKK菌衍生的細(xì)菌細(xì)胞外囊泡（EVs）似乎也能通過(guò)穿透大腸并擴(kuò)散到肌肉、脂肪和肝組織等來(lái)改善高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)的糖尿病的腸道屏障完整性。腸道微生物群與宿主完全協(xié)同并發(fā)揮顯著作用，例如調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、防止病原體定植、改善消化過(guò)程和體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。因此，保持健康的腸道環(huán)境可以保證肝臟健康。
該研究對(duì)七個(gè)先前收集的四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)肝損傷的微陣列數(shù)據(jù)集進(jìn)行薈萃分析，以確定纖維化相關(guān)基因，并通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HSCs在活和巴氏殺菌及其EVs給藥?kù)o止期或經(jīng)LPS活化的LX-2細(xì)胞系的響應(yīng)，以確定EVs是否能像熱滅活的AKK菌一樣可以減少類(lèi)似纖維化相關(guān)基因的表達(dá)。接下來(lái)，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研究活的和巴氏殺菌的AKK菌及其EVs對(duì)HFD/CCl4誘導(dǎo)的肝損傷的保護(hù)作用。
研究結(jié)果顯示，口服活的和巴氏殺菌的AKK菌及其EVs可以使糞便靶向細(xì)菌組成正常化，改善腸道通透性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，有效預(yù)防HFD/CCl4導(dǎo)致的小鼠肝損傷。
研究?jī)?nèi)容
肝纖維化的獨(dú)立微陣列數(shù)據(jù)集薈萃分析：從國(guó)家生物技術(shù)信息中心的基因表達(dá)綜合（GEO）數(shù)據(jù)庫(kù)下載的七個(gè)公開(kāi)可用的微陣列數(shù)據(jù)集，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（a）CCl4誘導(dǎo)的肝損傷實(shí)驗(yàn)研究；（b）實(shí)驗(yàn)設(shè)置的小鼠肝臟樣本；（c）每組的多個(gè)樣本，HC和CCl4組，高于一個(gè)，以及（d）調(diào)查所有選定基因表達(dá)的研究。利用 R（3.6.1版）統(tǒng)計(jì)計(jì)算環(huán)境進(jìn)行分析。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：人肝星狀細(xì)胞系LX-2細(xì)胞通過(guò)使用0.01 μg/ml 大腸桿菌0111:B4的脂多糖（LPS）培養(yǎng)6 h進(jìn)行激活。之后，未受刺激的LX-2和LPS激活的LX-2細(xì)胞在不同的感染復(fù)數(shù)（MOI 1、10和100）和不同濃度的 EV（1、10、50 μg/ml）處理下培養(yǎng)24小時(shí)。LPS激活的LX-2細(xì)胞和未經(jīng)處理的細(xì)胞作為對(duì)照組。結(jié)束后進(jìn)行細(xì)胞活力測(cè)定，提取總RNA進(jìn)行qRT-PCR分析。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：7-8周齡的雄性野生型C57BL/6小鼠用CCl4伴隨高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)肝損傷，HFD飲食小鼠每周兩次腹膜內(nèi)注射2 ml/kg體重的10% CCl4橄欖油溶液，持續(xù)4周。小鼠隨機(jī)分為五組（n?=5）：健康對(duì)照接受ND、Am (109 CFU/200 μl活A. muciniphila ATCC BAA-835）、Pam（109 CFU/200 μl巴氏殺菌A. muciniphila）、EVs（50 μg 蛋白質(zhì)/200 μl）和PBS（200 μl無(wú)菌PBS）通過(guò)每日口服管飼給藥4周。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)、每周更換籠子期間和結(jié)束時(shí)間點(diǎn)測(cè)量體重來(lái)測(cè)量實(shí)驗(yàn)期間的食物攝入量。處死異氟醚麻醉的小鼠時(shí)通過(guò)球后穿刺采集血液樣品用于生化分析。治療結(jié)束后，頸椎脫臼處死小鼠，收集肝、結(jié)腸、脂肪、腎組織用于進(jìn)一步分析。收集糞便樣品進(jìn)行目標(biāo)微生物群分析。
研究結(jié)果
CCL4誘導(dǎo)的肝損傷小鼠模型中的纖維化標(biāo)志物
對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行的薈萃分析比較CCL4誘導(dǎo)的肝損傷小鼠與對(duì)照組的mRNA水平，結(jié)果顯示8個(gè)基因的表達(dá)，包括腫瘤壞死因子α (TNF-α)、TLR-2、TLR-4、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）、α平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP1）和肝臟中的1型膠原α1 (Col1a1) 與纖維化密切相關(guān)并差異表達(dá)。CCL4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化水平高于健康對(duì)照組，炎癥介質(zhì)顯著表達(dá)。此外，與健康對(duì)照（HC）小鼠相比，纖維化組中參與組織纖維化和炎癥的ECM調(diào)節(jié)基因（TGF-β、α-SMA、PDGF、TIMP1和Col1a1）顯著過(guò)表達(dá)。對(duì)七個(gè)數(shù)據(jù)集的所有25個(gè)纖維化和25個(gè)對(duì)照（HC）樣本之間的選定基因進(jìn)行主成分分析（PCA）表明，對(duì)照組（藍(lán)色）是與纖維化組（淺紅色）完全分離的簇。由于這些基因在所有數(shù)據(jù)集中顯示出相似且顯著的趨勢(shì)，并且在肝纖維化中也起著關(guān)鍵作用，因此選擇該基因用于研究不同形式的A. muciniphila對(duì)纖維化相關(guān)標(biāo)志物的影響。結(jié)果表明，與健康對(duì)照組相比，所有八個(gè)基因在纖維化組之間均顯著差異表達(dá)。
圖左 微陣列數(shù)據(jù)集薈萃分析和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
圖右 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及肝臟、結(jié)腸染色分析
活的和巴氏殺菌的A. muciniphila和EVs抑制LPS活化的LX-2細(xì)胞中TLR-2和TLR-4基因的表達(dá)
為研究A. muciniphila是否可以抑制 LX-2細(xì)胞中TLR-2和TLR-4的表達(dá)，該研究將活的和巴氏殺菌的A. muciniphila與三種不同的感染復(fù)數(shù)（MOI 1、10和100）和不同濃度（1、10 和50 μg/ml）EVs培養(yǎng)24小時(shí)。在LPS活化的LX-2細(xì)胞中，在MOI 10觀察到活的和巴氏殺菌的A. muciniphila對(duì)TLR-2和TLR-4的基因表達(dá)的抑制作用最高。先前研究發(fā)現(xiàn)，與熱滅活A. muciniphila相比，巴氏殺菌的A. muciniphila在MOI 1和100時(shí)顯示出較低的TLR-4 mRNA水平，但熱滅活和巴氏殺菌A. muciniphila在MOI 10時(shí)的效果幾乎相同。50 μg/ ml EVs顯著下調(diào)TLR-2和TLR-4表達(dá)。在靜止期LX-2細(xì)胞中，雖然所有A. muciniphila處理都增加TLR-2和TLR-4的表達(dá)，但這種增加沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在靜止細(xì)胞中，只有濃度為50 μg/ml 的EV才能下調(diào)TLR-2基因的表達(dá)。總體而言，與從熱滅活的A. muciniphila獲得的數(shù)據(jù)一致，表明活的和巴氏殺菌的A. muciniphila對(duì)靜止期和LPS激活的LX-2細(xì)胞的影響不是劑量依賴(lài)性的，因?yàn)檫@兩種形式在MOI 10時(shí)表現(xiàn)出最佳效果，而在EVs中觀察到通過(guò)增加濃度來(lái)改善作用。
EVs可以有效地誘導(dǎo)激活的HSCs退化
在LPS激活的LX-2細(xì)胞中，經(jīng)A. muciniphila處理的小鼠和未處理的對(duì)照小鼠的纖維化標(biāo)志物的表達(dá)顯著增加。巴氏殺菌A. muciniphila可以在MOI 10時(shí)下調(diào)纖維化標(biāo)志物的表達(dá)，并且這種抑制作用對(duì)TGF-β和α-SMA在MOI 100時(shí)也可見(jiàn)。幾乎所有感染復(fù)數(shù)下活A. muciniphila顯著降低纖維化標(biāo)志物的基因表達(dá)；而膠原蛋白的這種減少僅在MOI 10時(shí)觀察到。與先前研究相比，巴氏殺菌A. muciniphila處理的纖維化標(biāo)志物的mRNA水平低于熱殺死的A. muciniphila，但熱滅活和巴氏殺菌A. muciniphila的最佳劑量相同（MOI 10）。EVs對(duì)纖維化標(biāo)志物表達(dá)的抑制作用呈劑量依賴(lài)性，在50 μg/ml的濃度下觀察到最高的抗纖維化特性。這些觀察結(jié)果表明EVs可以更有效地逆轉(zhuǎn)HSCs的激活。
口服管飼A. muciniphila可防止HFD/CCL4誘導(dǎo)的肝損傷
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，與PBS組相比，A. muciniphila處理的這些小鼠顯示出輕微的體重增加。組織病理學(xué)分析證實(shí)，與正常飲食（ND）組相比，PBS組發(fā)生急性肝損傷。蘇木精和伊紅（H&E）和馬森三色肝染色顯示，PBS組中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)嚴(yán)重，巴氏殺菌A. muciniphila（Pam）組中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)較輕，而在活A. muciniphila（Am）和細(xì)胞外囊泡（EV）組中幾乎沒(méi)有觀察到纖維化誘導(dǎo)作用。在PBS和Pam組中，肝實(shí)質(zhì)中受損的肝細(xì)胞周?chē)约爸懈闻K的門(mén)靜脈部分周?chē)l(fā)生細(xì)胞周?chē)w維化。此外，與其他組相比，在PBS組中觀察到肝細(xì)胞內(nèi)存在大小液滴。評(píng)估所有A. muciniphila治療對(duì)結(jié)腸組織病理學(xué)的影響顯示，PBS組小鼠結(jié)腸組織固有層和上皮炎性細(xì)胞（包括單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞和多形核細(xì)胞）局灶性浸潤(rùn)，而Am和EV組中不存在炎癥反應(yīng)。與正常飲食（ND）組相比，PBS組結(jié)腸黏液層的隱窩深度和厚度顯著降低；與PBS組相比，Pam、Am和EV組黏液層的隱窩深度和厚度增加。
EVs的抗炎作用
為研究活A. muciniphila、巴氏殺菌A. muciniphila和A. muciniphila的EVs的抗炎作用，評(píng)估TNF-α、白細(xì)胞介素6（IL-6）和IL-10的血清水平發(fā)現(xiàn)，與ND組相比，PBS組中TNF-α和IL-6顯著增加，IL-10顯著降低。有趣的是，所有治療都可以顯著降低血清TNF-α和IL-6水平，同時(shí)增加IL-10水平。這些抗炎作用在EV組中比在其他組中更明顯，這表明A. muciniphila可能通過(guò)調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子來(lái)抑制肝纖維化，這在EV組中更為明顯。
A. muciniphila改善HFD/CCL4誘導(dǎo)的肝損傷小鼠的血清生化和肝酶
血清肝酶水平評(píng)估顯示，與ND組相比，PBS組的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平顯著增加。每日口服管飼所有的A. muciniphila都能夠降低血清ALT和AST水平，而在Am和EV組中，這種改善比Pam組更顯著。HFD / CCL4導(dǎo)致血清中谷氨酸、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）的水平顯著增加，而PBS組血清中高密度脂蛋白（HDL）的水平與ND組相反。與PBS組相比，施用兩種形式的A. muciniphila和EVs降低了血糖，尤其是在Am組中。此外，與PBS組相比，Am和EV組的血清TG和TC水平顯著降低，而Pam 組的TC水平與PBS組相比沒(méi)有顯著差異，A. muciniphila對(duì)TG的效果也沒(méi)有該研究中使用的其他形式重要。與PBS組相比，所有A. muciniphila形式和EVs均顯著降低LDL。盡管VLDL在所有組中均顯著降低，但與PBS組相比Am組和EV組的降低幅度最大。令人驚訝的是，HDL的最高增量效應(yīng)與兩組之間的EV相關(guān)。總體而言，這些結(jié)果表明A. muciniphila及其EVs可以通過(guò)使血清葡萄糖、脂質(zhì)譜和肝酶正常化來(lái)預(yù)防肝纖維化。
圖左 血清生化和細(xì)胞因子測(cè)量
圖右 肝臟纖維化和炎癥相關(guān)基因的mRNA表達(dá)分析
EVs和A. muciniphila治療降低小鼠肝組織中的纖維化標(biāo)志物
為探索A. muciniphila及其EVs對(duì)肝纖維化的保護(hù)作用，該研究評(píng)估了小鼠肝組織中纖維化標(biāo)志物的基因表達(dá)。與ND組相比，HFD/CCL4顯著上調(diào)PBS組纖維化標(biāo)志物的基因表達(dá)。基因表達(dá)分析表明，活的A. muciniphila及其EVs調(diào)節(jié)α-SMA、PDGF、TIMP1、TGF-β和Col1a1基因的表達(dá)。Pam組對(duì)col1和TGF-β的抑制效果顯著比其他兩組少。這些結(jié)果表明，給予活的和巴氏殺菌的A. muciniphila及其EVs可以通過(guò)抑制α-SMA、PDGF、TIMP和Col1a1基因的表達(dá)來(lái)減少HFD/CCl4誘導(dǎo)的肝損傷。
A. muciniphila及其EVs通過(guò)減少炎癥來(lái)預(yù)防肝纖維化
為研究A. muciniphila對(duì)肝組織炎癥狀態(tài)的影響，該研究評(píng)估HFD/CCl4小鼠中TLR-2、TLR-4和TNF-α基因的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，與ND組相比，PBS組中這些炎癥標(biāo)志物的基因表達(dá)顯著增加。與PBS組相比，所有細(xì)菌形式的這些基因的mRNA表達(dá)水平均顯著降低。這種抑制作用在所有研究組中都相似，表明各種形式的A. muciniphila都可以下調(diào)肝組織中炎癥基因的表達(dá)，從而抑制HFD/CCl4誘導(dǎo)的肝損傷。
口服A. muciniphila及其EVs改善HFD /四氯化碳處理的小鼠腸道屏障的完整性
由于腸粘膜通透性和炎癥的增加直接影響肝功能障礙，因此評(píng)估HFD/CCL4處理的小鼠結(jié)腸組織中ZO-1、TLR-2、TLR-4和TNF-α的表達(dá)。結(jié)果顯示，施用各種形式的A. muciniphila及其EVs可以提高結(jié)腸組織中ZO-1的mRNA的表達(dá)，而它在PBS組中顯著下調(diào)。與PBS相比，TLR-2是另一個(gè)在所有治療組中上調(diào)的因素，然而，在Am組中觀察到最高的增加。與PBS組相比，所有治療組TLR-4和TNF-α的表達(dá)均顯著下調(diào)。這些結(jié)果表明，用活的和巴氏殺菌的A. muciniphila及其EVs進(jìn)行口服灌胃能夠改善腸道屏障的功能，改善結(jié)腸的炎癥反應(yīng)，并可能誘導(dǎo)腸道免疫止血。
A. muciniphila在HFD/CCL4處理的小鼠結(jié)腸組織的抗纖維化效果
在該研究中，HFD和CCL4注射導(dǎo)致PBS組中α-SMA、PDGF和TGF-β基因的過(guò)度表達(dá)。有趣的是，所有形式的A. muciniphila及其EVs對(duì)結(jié)腸中的這些纖維化基因標(biāo)志物都有抑制作用。然而，活的A. muciniphila及其EVs比巴氏殺菌A. muciniphila更顯著地下調(diào)α-SMA和TGF-β的表達(dá)。所有形式的A. muciniphila及其EVs對(duì)PDGF都表現(xiàn)出顯著的抑制作用。總的來(lái)說(shuō)，A. muciniphila和EVs不僅可以下調(diào)肝臟中的纖維化標(biāo)志物，還可以下調(diào)結(jié)腸組織中的纖維化標(biāo)志物。
A. muciniphila及其EVs可改善附睪白色脂肪組織的炎癥和纖維化
在慢性肝損傷中，脂肪組織發(fā)炎并表現(xiàn)出功能障礙的特征。因此，該研究檢查了小鼠附睪白色脂肪組織（eWAT）中炎癥和纖維化基因的表達(dá)。在PBS組中，纖維化基因（包括 α-SMA、PDGF和TGF-β）以及促炎基因（如TNF-α和IL-6）過(guò)表達(dá)，而抗炎基因IL-10降低。結(jié)果表明，與巴氏殺菌的A. muciniphila相比，活的A. muciniphila及其EVs可以下調(diào)α-SMA和IL-6的基因表達(dá)并上調(diào)IL-10。這些結(jié)果表明，使用A. muciniphila不僅可以改善肝臟和結(jié)腸功能，而且在eWAT中也顯示出有希望的抗纖維化和抗炎作用。
A. muciniphila及其EVs對(duì)腎臟的抗纖維化作用
為研究EVs或各種形式的A. muciniphila是否對(duì)腎組織具有抗纖維化活性，評(píng)估各組之間的α-SMA、PDGF、Col1a1和TGF-β mRNA表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)，CCl4處理顯著增加PBS組中這些基因的表達(dá)。然而，盡管所有A. muciniphila處理都顯著降低這些標(biāo)志物的基因表達(dá)，但巴氏殺菌A. muciniphila對(duì)TGF-β下調(diào)的影響不如其他處理組顯著。總體而言，這些結(jié)果表明使用的所有三種細(xì)菌形式對(duì)HFD/CCL4誘導(dǎo)的腎組織損傷都有顯著的預(yù)防作用。
圖左 所有A. muciniphila形式對(duì)結(jié)腸、脂肪和腎組織中炎癥和纖維化相關(guān)標(biāo)志物的mRNA表達(dá)水平的影響
圖右 腸道微生物群組成及其相關(guān)性分析
使用活A. muciniphila后減少病原體
由于HFD影響腸道細(xì)菌組成并誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)，因此研究活的、巴氏殺菌的A. muciniphila及其EVs對(duì)腸道微生物群落的影響。與ND組相比，HFD/CCL4處理顯著降低PBS組的厚壁菌門(mén)并增加擬桿菌門(mén)的相對(duì)豐度（PBS組為55.54% vs 37.88%，ND組65.13% vs 29.7%）在 ND 組中），而給予活A. muciniphila可以顯著恢復(fù)這種不平衡（厚壁菌門(mén)61.67 % vs 擬桿菌門(mén)31%）。PBS組的厚壁菌門(mén)與擬桿菌門(mén)（F/B）的比率顯著低于ND組，Am組的F/B比值顯著高于PBS組。與ND組相比，HFD/CCl4顯著增加PBS組中梭桿菌門(mén)并減少放線菌門(mén)的相對(duì)豐度，而只有活的A. muciniphila可以顯著平衡這兩個(gè)門(mén)。在綱/科級(jí)上，PBS組中γ-變形菌綱、ε-變形菌綱、腸桿菌科顯著增加，而活A. muciniphila能夠顯著增加梭菌、瘤胃菌科和普雷沃菌科。在屬/種水平上，乳酸桿菌屬和大腸桿菌在PB中比ND組富集，而雙歧桿菌屬、羅氏菌屬、甲烷短桿菌屬、另枝菌屬、韋榮氏球菌屬和普氏棲糞桿菌在ND組和Am組中比PBS組更豐富。不出所料，所有處理組中A. muciniphila的相對(duì)百分比均高于PBS 組，這表明經(jīng)口管飼4周后活菌定植成功。經(jīng)口管飼巴氏殺菌的A. muciniphila及其EVs后也可能誘導(dǎo)A. muciniphila生長(zhǎng)。巴氏殺菌的A. muciniphila還可以改變小鼠的腸道目標(biāo)微生物γ-變形菌綱、韋榮氏球菌屬和腸球菌屬群。此外，與PBS組相比，EVs對(duì)小鼠腸道靶標(biāo)的微生物γ-變形菌綱和腸球菌屬群產(chǎn)生積極影響。這些數(shù)據(jù)證明活A. muciniphila具有減少病原體的相對(duì)豐度并增加共生體的能力，從而將目標(biāo)的微生物組結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榕cND組相似。
A. muciniphila通過(guò)使靶向腸道微生物組的小鼠正常化來(lái)調(diào)節(jié)宿主對(duì)HFD/CCl4誘導(dǎo)的肝損傷的反應(yīng)
為進(jìn)一步解釋腸道微生物組結(jié)構(gòu)的影響，該研究評(píng)估了屬/種水平的細(xì)菌相對(duì)豐度與血液生物標(biāo)志物之間的相關(guān)分析。腸球菌屬，在PBS組中更加豐富，與血清中TG、TC、LDL和Glu的水平呈正相關(guān)。血清中TC和LDL的水平也與乳酸桿菌屬呈正相關(guān)。此外，大腸桿菌與TC呈正相關(guān)。相反，TC水平與有益細(xì)菌如A. muciniphila和雙歧桿菌呈負(fù)相關(guān)，它們?cè)?/span> ND 和 Am 組中更豐富。雙歧桿菌屬還顯示與LDL負(fù)相關(guān)。腸球菌屬、乳桿菌屬、大腸桿菌也表現(xiàn)出與血清促炎細(xì)胞因子（IL-6、TNF-α）的正相關(guān)性，而與抗炎細(xì)胞因子IL-10成反比。ALT作為肝損傷最重要的血液生物標(biāo)志物之一，與甲烷短桿菌屬和雙歧桿菌呈負(fù)相關(guān)，并且與大腸桿菌和乳桿菌屬正相關(guān)。另一種肝酶AST與甲烷短桿菌、雙歧桿菌屬和A. muciniphila呈負(fù)相關(guān)，而與腸球菌屬、乳桿菌屬和大腸桿菌呈正相關(guān)。同樣，體重也與腸球菌屬、乳桿菌屬和大腸桿菌呈正相關(guān)，與雙歧桿菌呈負(fù)相關(guān)。這些數(shù)據(jù)表明腸道微生物群對(duì)調(diào)節(jié)宿主響應(yīng)HFD/CCl4挑戰(zhàn)的有益影響。
研究結(jié)論
總之，該研究表明，口服活的和巴氏殺菌的A. muciniphila及其EVs可以使糞便靶向細(xì)菌組成正常化，改善腸道通透性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，并隨后預(yù)防HFD/CCl4導(dǎo)致的小鼠肝損傷。隨著腸道和肝臟組織病理學(xué)的改善，HFD/CCl4誘導(dǎo)的腎臟損傷和脂肪組織炎癥也通過(guò)不同的A. muciniphila治療得到改善。
圖 不同形式的A. muciniphila的口服給藥對(duì)HFD/CCl4誘導(dǎo)的肝損傷的保護(hù)作用
研究報(bào)告原文詳見(jiàn)：
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